东汉献帝初平二年（公元191年）袁绍计胁韩馥，并遣高干与荀谌一同游说韩馥，遂是袁绍领冀州牧。
建安四年（公元199年）袁绍消灭公孙瓒，平定河北，以高干为并州刺史，并其三子各领一州。
建安五年（公元200年）官渡之战，高干率并州之众配合攻击曹军西线，然曹操早命河内太守魏种备战于西，未有进展。
建安七年（公元202年）袁绍病死，袁谭、袁尚与曹操大战，袁谭遣高干、郭援及南匈奴单于略取河东，并发使西和关中诸将，然钟繇说服马腾等，与马超会击平阳，高干大败，郭援被庞德阵斩，南匈奴亦降于曹操。
建安九年（公元204年）曹操攻陷邺城，袁尚败走中山，牵招劝高干迎袁尚，并力观变，高干不从，反欲害招而使之逃离。后高干迫于形势而降曹，被命为并州刺史。
建安十年（公元205年）高干趁曹操北讨乌丸之机，举兵反叛，执上党太守，曹操遣乐进、李典攻壶关而不能下。而与之呼应的河内张晟、河东卫固、弘农张琰却被张既联合关中诸将所消灭，固等被斩。
建安十一年（公元206年）曹操亲征，高干势孤，乃留其将夏昭、邓升守城，自诣匈奴求救，单于不从，壶关被破，高干与数骑亡奔荆州，途被上洛都尉王琰捕杀。 |